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中美科学家合作研究发现自身免疫病共有易感基

发布时间:2017-12-04 阅读:

  美国和中国的科学家发现与自身免疫性疾病相关的共易感基因 - 新闻 - 科学网

  上海交通大学附属仁济医院风湿病研究所和南卡罗莱纳大学医学院等研究机构发现,易感基因,多种自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎及原发干燥综合征等自身免疫性疾病相关研究成果发表在国际学术期刊“Nature Genetics”(Nature Genetics)上。

  系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎和原发性干燥综合征是复杂的自身免疫性疾病,病因病机尚不清楚,系统性红斑狼疮死亡率被公认为是世界难治性疾病。类风湿性关节炎可引起身体残疾,严重影响患者的生活质量,给家庭和社会造成严重的经济负担。原发性干燥综合征,是一种常见病,由于症状不重,容易漏诊或误诊,这些自身免疫性疾病目前尚无法治愈,主要是用激素和免疫抑制剂或生物制剂来控制和缓解恶化对疾病进行早期诊断和早期治疗,积极预后改善预后。

  从遗传层面开展自身免疫性疾病机制研究,进而找到有效的干预目标,这是近年来类风湿免疫专家关注的重点。我们知道人类基因组中有大量的SNP,其中一些只是遗传标签,并不影响表型,即不是功能位点。在疾病遗传学的研究中,只找到功能性疾病易感性位点和易感基因,并解释其分子机制,为疾病的干预提供有效的靶点。作为国内最早建立风湿病和自身免疫性疾病领域的实力雄厚,享誉海内外的仁济医院风湿病临床诊断与研究中心,先后联合中科院上海生命科学研究院,北京大学人民医院健康科学研究所,南京医科大学,南卡罗来纳医科大学,美国加州大学洛杉矶分校,俄克拉何马州医学研究基金会等科研单位,利用免疫芯片发现系统性红斑狼疮(SLE)显着相关的易感位点rs73366469,该位点位于基因组编码区和基因表达的非相关性分析表明,该位点不是功能性位点,但是研究人员无法使用高通量的第二代测序(NGS)定位由该位点连接的功能性疾病位点,因为在该基因座周围存在复杂的多拷贝复合基因座t可以进行干预,甚至更不能研究致病部位功能变化的机制。

  据悉,仁济医院风湿病研究所研究小组与南卡罗来纳大学研究小组经过多年的充分合作,利用特定的长片段基因扩增测序方法,在复杂的基因区域终于找到了功能性遗传易感性位点rs201802880,其中位于NCF1的编码区域。 NCF1是NAPDH氧化酶(NOX2)复合物的亚基。该易感位点的突变导致NCF1蛋白质中的氨基酸改变,导致活性氧(NAPDH)氧化酶的产生减少,从而参与疾病发展。更重要的是,他们发现该位点也与类风湿性关节炎和原发性干燥综合征患者的遗传易感性有关。

  济南市风湿病研究所教授沉楠认为,本研究在研究方法上,采用了一代测序的方法寻找功能性致病部位,弥补了第二代测序技术的漏洞,为今后发现多基因复合型遗传性疾病的功能性致病部位提供了新的思路;本研究更重要的价值在于寻找一些自身免疫性疾病的重要疾病基因,为多种自身免疫性疾病的介入治疗提供新的靶点。在临床实践中,可以筛选出能够增加氧化酶活性氧产生的新药,并将其应用于临床治疗,或者尝试使用具有增加氧化酶活性氧产生功能的老药物来专门治疗疾病。

  据报道,这些研究论文由上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科教授沉南教授和南卡罗来纳大学南卡罗来纳大学的曹Prof教授发表,赵健博士,美国南卡罗来纳大学赵健博士第一作者,燕泽医院风湿病研究所马建阳。

关键词: 自然科学